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「蔡」姓出自姬姓。周武王取代商朝建立周朝，然後分封了一批重臣、王族和先賢的後代為諸侯；其中包括自己的弟弟叔度，他被封到「蔡邑」，建立了蔡國，即現今河南省上蔡縣一帶，他與管叔、霍叔一起監管殷得遺民，稱為「三監」。

蔡叔度的兒子，被稱為蔡仲；還有一個後代，稱為蔡平候。蔡國相傳廿三代，歷廿四君，立國六百多年，後被楚國攻滅，子孫散居後以國為姓，形成了「蔡」姓。

• 蔡澤：戰國時燕人。秦相國，以善辯多智著稱。
• 蔡倫（約63-121）：東漢宦官。他總結西漢以來用麻質纖維造紙的經驗，改進造紙術，被後世傳為造紙術的發明人。
• 蔡邕（132-192）：東漢時著名文學家、書法家。以定「六經」文字而著稱。
• 蔡琰（177-?）：東漢女詩人，蔡邕之女，字文姬，故又稱蔡文姬。
• 蔡瑁（生卒年不詳）：東漢末期人物。
• 蔡襄（1012-1067）：北宋時傑出書法家。
• 蔡錫勇：清末洋務派。是中國速記的創始人。
• 蔡鍔：民國政治人物。
• 蔡廷鍇：民國政治人物。
• 蔡元培：民國教育界人物。
• 蔡萬霖：臺灣企業家